بررسی اثر داروی ضد سرطانی پومالیدومید بر فعالیت حیاتی و القای آپوپتوز سلولهای تک هستهای مغز استخوان
نویسندگان
چکیده مقاله:
Background and Objective: Pomalidomide - a combination of Lenalidomide and Thalidomide drugs- is one of the newest anticancer drugs. Pomalidomide induces apoptosis in cancer cells. Furthermore, few studies indicating its relatively low cytotoxic effects on normal peripheral blood cells have been carried out. However, there is yet no information about the effects of Pomalidomide on bone marrow cells that contain important immune cells. In this study, the effect of Pomalidomide on normal bone marrow mononuclear cells was studied. Materials and Methods: The samples obtained from individuals who clinically needed bone marrow examination, but finally were diagnosed with no serious pathologic conditions in their leukocytes. Remained bone marrow aspirates were obtained and mononuclear cells were isolated. Half of the mononuclear cells were cultured with Pomalidomide (final concentration 10μM) and the remaining half (control group) were cultured with media alone. After 48h incubation, vital activity (MTT) and cell apoptosis induction rates were assessed. Results: The results showed that the vital activity of bone marrow mononuclear cells cultured in the presence of Pomalidomide increased significantly compared to the control group (P<0.05). However, Pomalidomide had no apoptosis induction and the rate of apoptotic cells had no significant difference with control group. Conclusion: Pomalidomide moderately stimulates the viability (or activity) of normal bone marrow mononuclear cells to improve and maintain them. Also, unlike most anticancer drugs it has no observable toxic effect or apoptosis induction on these cells. So, it may be concluded that Pomalidomide may be more favorable in preventing the side effects of anticancer drugs on normal cells. References 1- Melchert M, List A. The thalidomide saga. Int J Biochem Cell Biol. 2007 39(7): 1489-99. 2- Quach H, Ritchie D, Stewart AK, et al. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia. 2010 24(1): 22-32. 3- Shalapour S, Zelmer A, Pfau M, et al. The thalidomide analogue, CC-4047, induces apoptosis signaling and growth arrest in childhood acute lymphoblastic leukemia cells invitro and invivo. Clin Cancer Res. 2006 12(18): 5526-32. 4- Baskić D, Popović S, Ristić P, Arsenijević NN. Analysis of cycloheximide-induced apoptosis in human leukocytes: fluorescence microscopy using annexin V/propidium iodide versus acridin orange/ethidium bromide. Cell Biol Int. 2006 30(11): 924-32. 5- Lacy MQ. New immunomodulatory drugs in myeloma. Curr Hematol Malig Rep. 2011 6(2): 120-5. 6- Sedlarikova L, Kubiczkova L, Sevcikova S, Hajek R. Mechanism of immunomodulatory drugs in multiple myeloma. Leuk Res. 2012 36(10): 1218-24. 7- Gorgun G, Calabrese E, Soydan E, et al. Immunomodulatory effects of lenalidomide and pomalidomide on interaction of tumor and bone marrow accessory cells in multiple myeloma. Blood. 2010 116(17): 3227-37. 8- Schey S, Ramasamy K. Pomalidomide therapy for myeloma. Expert Opin Investig Drugs. 2011 20(5): 691-700. 9- Schafer PH, Gandhi AK, Loveland MA, et al. Enhancement of cytokine production and AP-1 transcriptional activity in T cells by thalidomide-related immunomodulatory drugs. J Pharmacol Exp Ther. 2003 305(3): 1222-32. 10- Marriott J, Clarke I, Dredge K, Muller G, Stirling D, Dalgleish A. Thalidomide and its analogues have distinct and opposing effects on TNF- α and TNFR2 during co-stimulation of both CD4+ and CD8+ T cells. Clin & Exp Immunol. 2002 130(1): 75-84. 11- Lacy MQ, Tefferi A. Pomalidomide therapy for multiple myeloma and myelofibrosis: an update. Leuk Lymphoma. 2011 52(4): 560-6. 12- Ahmadbeigi N, Soleimani M, Mortazavi Y. The efficiency of density gradient for separation of mesenchymal stem cells from bone marrow sample. Zanjan Unv Med Sci J. 2011 19 (77): 62-69. 13- Hernández P, Cortina L, Artaza H, et al. Autologous bone-marrow mononuclear cell implantation in patients with severe lower limb ischaemia: A comparison of using blood cell separator and Ficoll density gradient centrifugation. Atherosclerosis. 2007 194(2): e52-e6. 14- Hay FC, Westwood OM. Practical immunology 4th edition. UK: Wiley 2008. 15- Lacy MQ, McCurdy AR. Pomalidomide. Blood. 2013 122(14): 2305-9. 16- Chanan-Khan A, Swaika A, Paulus A, et al. Pomalidomide: the new immunomodulatory agent for the treatment of multiple myeloma. Blood Cancer J. 2013 3(9): e143. 17- Bartlett JB, Dredge K, Dalgleish AG. The evolution of thalidomide and its IMiD derivatives as anticancer agents. Nat Rev Cancer. 2004 4(4): 314-22. 18- Kim JH, Scialli AR. Thalidomide: the tragedy of birth defects and the effective treatment of disease. Toxicol Sci. 2011 122(1): 1-6. 19- Nicholas A, Boon MA, Nicki R, Brian R, Walker JA, Hunter D. Principle And practice of medicine. 20th Edition. UK: Churchill Livingstone 2006. 20- Liu W, Henry J, Meyer B, Bartlett J, Dalgleish A, Galustian C. Inhibition of metastatic potential in colorectal carcinoma invivo and invitro using immunomodulatory drugs (IMiDs). Br J Cancer. 2009 101(5): 803-12. 21- Moutouh-de Parseval LA, Verhelle D, Glezer E, et al. Pomalidomide and lenalidomide regulate erythropoiesis and fetal hemoglobin production in human CD34+ cells. J Clin Invest. 2008 118(1): 248-58. 22- Tefferi A, Verstovsek S, Barosi G, et al. Pomalidomide is active in the treatment of anemia associated with myelofibrosis. J Clin Oncol. 2009 27: 4563-9.
منابع مشابه
بررسی اثر داروی ضد سرطانی پومالیدومید بر فعالیت حیاتی و القای آپوپتوز سلول های تک هسته ای مغز استخوان
زمینه و هدف: پومالیدومید pomalidomide)) - ترکیبی از دو داروی لنالیدومید (lenalidomide) و تالیدومید (thalidomide) - از جدیدترین داروهای ضد سرطانی می باشد. این دارو سبب القای آپوپتوز سلول های سرطانی می شود و چند مطالعه نیز حاکی از اثر ناچیز سایتوتوکسیک آن بر سلول های سالم خون محیطی است. با این حال از تاثیر توکسیک داروی پومالیدومید بر سلول های سالم مغزاستخوان که حاوی سلول های مهم ایمنی نیز هستند، ...
متن کاملبررسی اثر داروی دانوروبیسین به تنهایی و به همراه سایمتیدین بر سلولهای بنیادی مغز استخوان موش
مقدمه: خونسازی یک سیستم پویا بوده و در مغز استخوان انجام می شود .تعداد محدودی از سلولهای مغز استخوان را سلولهای بنیادی خونساز تشکیل می دهند که شامل سلولهای بنیادی اولیه ، سلولهای پیش ساز و سلولهای پیشتاز می باشند. سلولهای بنیادی اولیه دارای توانایی ایجاد کلونی در محیط کشت ( cfu-c) و طحال موش اشعه دیده ( cfu-s) هستند. آسیب دیدن این سلولها می تواند سبب نوتروپنی ، آگرانولوسیتوز ، ترومبوسیتوپنی ، پ...
متن کاملبررسی اثر ضد سرطانی داروی پروپرانولول در ردهی سلول سرطانی K562 در شرایط آزمایشگاهی
مقدمه و هدف: یکی از پروتئینهای درگیر با سرطان و استرس، گیرندههای بتا آدرنرژیکاند. فعالیت درمانی بلوکه کنندههای بتا مانند پروپرانولول به بلوکه کردن گیرندههای بتا آدرنرژیک نسبت داده میشود. هدف از انجام این پژوهش بررسی اثر مهاری داروی پروپرانولول بر روی رشد ردهی سلولهای سرطانی K562 میباشد. مواد و روش ها: به منظور ارزیابی فعالیت ضد سرطانی داروی پروپرانولول، ابتدا غلظتهای مختلفی از داروی ...
متن کاملبررسی تاثیر دو داروی آتورواستاتین و آسپرین بر فنوتیپهای سلولهای سرطانی کبد در مدل کشت سلولی
سابقه و هدف: در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، بیماری های مرتبط با کبد یکی از دلایل ابتلا به سرطان کبد می باشند. ابداع روشها و ترکیبات دارویی جدید منجر به افزایش قابل توجه توانایی ما در درمان سرطانها می گردد. این تحقیق با هدف بررسی مقایسه ای اثر دو ترکیب دارویی شناخته شده آتورواستاتین و آسپرین بر فنوتیپهای سلولهای مدل سرطان کبد انجام شده است. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی پس از تهیه رده سلو...
متن کاملتاثیر ترکیب Embelin بر مهار رشد سلولی و القای آپوپتوز در سلول سرطانی رده K562
زمینه و هدف: سرطان یکی از علل عمده مرگ و میر در سراسر جهان است. بیماری لوسمی یک نوع سرطان خون و مغز استخوان است که با افزایش غیرطبیعی سلولهای سفید خون به نام بلاست مشخص میشود. در این میان لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) اختلال کلونال سلولهای بنیادی خونساز است که مسئول20-15 درصد لوسمیهای بزرگسالان میباشد. Embelin به طور طبیعی در میوه Embelia یافت میشود. Embelin ترکیب گیاهی است که سمیت کمی داشته...
متن کاملبررسی اثر ضد تکثیری متیل-3- پنتیل-6- متوکسی پرودیجینین در سلولهای سرطانی کبدی
Background & Aims: Hepatocellular carcinoma remains often refractory to classic therapies. Therefore, the search for new natural compounds with minimal toxicity is of particular interest in treatment of liver cancer. In this context, it has been shown that 2-methyl-3-pentyl-6-methoxyprodiginine isolated from cell wall of Serratia marcescens has powerful growth inhibitory effects against di...
متن کاملمنابع من
با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید
ذخیره در منابع من قبلا به منابع من ذحیره شده{@ msg_add @}
عنوان ژورنال
دوره 22 شماره 94
صفحات 22- 34
تاریخ انتشار 2014-07
با دنبال کردن یک ژورنال هنگامی که شماره جدید این ژورنال منتشر می شود به شما از طریق ایمیل اطلاع داده می شود.
کلمات کلیدی برای این مقاله ارائه نشده است
میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com
copyright © 2015-2023